Progesterona y allopregnanolona promueven la migración de células de cáncer de ovario humano: participación del receptor GABAA

Abstract

El cáncer de ovario es la causa más común de muerte por cáncer del sistema reproductor femenino y la quinta causa de muerte por cáncer en mujeres. Allopregnanolona es el principal metabolito activo de la Progesterona. ALLO modula el eje hipotálamo-hipófiso-gonadal en respuesta al stress generando alteraciones del humor a través de distintos sistemas de neurotransmisión, involucrando los receptores de GABAA, NMDA y dopamina. En el ovario de rata, demostramos que allopregnanolona inhibió la ovulación y la liberación de LH mediado por el receptor GABAA. Allopregnanolona produce alteraciones morfo-fisiológicas, afectando la proliferación, apoptosis y angiogénesis, procesos implicados en la progresión tumoral. En el cáncer de ovario, la evidencia sobre los efectos de progesterona es controversial. Previamente, investigamos los efectos de progesterona y allopregnanolona en líneas derivadas de tumores humanos de cáncer de ovario y determinamos que allopregnanolona afecta la proliferación tumoral, la expresión de Ki67 y la capacidad clonogénica en la línea IGROV-1; mientras que no produce diferencias significativas en la línea SKOV-3. Allopregnanolona afecta el proceso tumorigénico en forma diferencial según la línea tumoral seleccionada. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la expresión de GABAA en ambas líneas tumorales y analizar la participación de este receptor en los efectos producidos por ambos esteroides sobre la migración tumoral.