Efectos del neuroesteroide allopregnenolona sobre la morfo-fisiología ovárica. Potencial aplicación en la clínica veterinaria

Abstract

Los esteroides sintetizados y metaboliza-dos en el sistema nervioso central (SNC) se denominan neuroesteroides y poseen un alto potencial de uso far-macológico en la regulación endócrina del síndrome pre menstrual y post menopáusico. En este trabajo se aborda el efecto potencial sobre la fertilidad y aspectos de la bio-logía reproductiva de la hembra. Allopregnenolona (ALLO) es un metabolito activo de progesterona (Pg). Presenta propiedades a nivel del SNC tales como la reducción de la ansiedad y la potenciación de la memoria. Su concentra-ción varía durante el ciclo estral, la preñez y en situaciones de estrés. Previamente probamos que ALLO administra-da intracerebroventricular (icv) en una dosis farmacológi-ca (6µM) ejerce efectos sobre parámetros reproductivos. Produjo inhibición de la hormona luteinizante (LH), de la ovulación y de la receptividad sexual; indujo un aumento de los niveles de Pg y prolactina sérica. A nivel central se conoce que actúa sobre el receptor GABA, pero en ovario aún se desconocen los mecanismos de acción. Hipoteti-zamos que el efecto de ALLO podría extenderse a la mor-fo-fisiología ovárica. Determinamos, con la misma dosis los efectos de ALLO i.c.v. sobre el proceso de regresión lútea, la concentración de Pg ovárica y sérica, el proceso de apoptosis en folículos y la morfometría ovárica junto con la evaluación de la proliferación celular y la angiogé-nesis en cuerpos lúteos.

Objetivos: evaluar el efecto de la administración de ALLO intrabursa a las 24 y 120 h (2 estros consecutivos) sobre la apoptosis, la angiogénesis y sobre la morfo-fisiología ová-rica de la rata adulta en ciclo. Determinar mediante una curva dosis/respuesta la dosis efectiva en este modelo experimental.